NeuroVive - En blick i backspegeln, (eller noonnes självransakan)...

2010-11-06 19:05, Edited at: 2010-11-06 19:05

För de som följer NeuroVive är det förmodligen ingen nyhet att sign. "löparn" och jag, (sign. "Tony" här på Redeye & sign. "noonne" på Avanzas aktieforum), är på kollisionskurs gällande NeuroVives framtida möjligheter till positivt utfall.

Löparn har under debattens gång bl.a. kallat mig aktehaverist, idiot och spammare så jag har tagit till mig av kritiken och la en stund nu under dagen på att bläddra tillbaka i debatthistoriken på Avanzas aktieforum. Denna blogg, (som är väldigt lång men väl värd att läsa för de som är genuint intresserade av caset NeuroVive), innehåller ett antal av mina debattinlägg och jag överlåter åt er läsare att bedömma hur det förhåller sig med saker och ting - trevlig läsning.

Men innan vi går in på debattinläggen, - Jag har laddat upp en bild som visar NeuroVives aktiekursutveckling där jag även har markerat några historiskt viktiga händelserna under utvecklingens gång.
http://img825.imageshack.us/img825/1817/neurovive20090526201011.jpg

Här följer "noonnes" debattinlägg:

Datum: 100413

löparn...

...och ni andra med för den delen...

...som jag ser det gör ni samma fel som i de flesta beräkningar på marknadspotentialen gällande life science-case...

...var i uträkningarna ligger kostnaderna för produktion, försäljning/marknadsföring, transporter och administration?...

...av bruttosäljet som företagsledningar brukar meddela marknaden kan 30-50% dras bort för dessa kostnader...

...sedan tittade jag lite på PM:et gällande den fas I-studie som ledningen anser skall räcka för marknadsgodkännande av NeroSTAT gentemot segmentet transplantation och frågar mig om det överhuvudtaget gjorts några studier i "skarpt läge" eftersom transplantationspatienter oftast är medicinerade med div. substanser...

...det är en sak att NeuroSTAT inte visar allvarliga bieffekter på friska försökspatienter, men hur interagerar NeuroSTATS "lösningsmedel" rent kemikaliskt med de andra mediciner transplantationspatienter får?...

...min tro är att både EMEA och FDA gärna vill ha svar på den frågan innan de godkänner NeuroSTAT...

=======================================================
löparn...

vid den här typen av licensieringar beräknas ev. framtida royalty på nettot efter ALLA kostnader, inkl. de kostnader jag nämnde, så marknadspotential och bruttosälj som företagsledningar gärna framhåller är i sammanhanget oftast väldigt irrelevanta...

...om både bärmedlet och den aktiva substansen i NeuroSTAT är så vanligt förekommande i samband med transplantationskirurgi, (och båda komponenterna sedan länge har utgångna patentskydd), vari ligger då NV:s patent och hur starkt är det om det utmanas?...

...men oavsett det så är det ändå så att den viktigaste frågan är hur EMEA och FDA ser på frågan kemiska reaktioner, och det skulle inte förvåna mig om de först vill se en klinisk studie i skarpt läge innan de godkänner, vi får se...

...det kan ju trots allt vara så att när dessa 2 substanser ges i en förening att de interagerar på ett oväntat och ogynnsamt sätt med vad patienten redan har i kroppen, och det är normalt inte en risk man utsätter en patient för som precis fått nytt hjärta, njure, lever eller lunga för, det står liksom för stora värden på spel om det går snett...

...sedan har du ytterliggare en aspekt som involverar försäkringsbolag och behandlande läkare och hur dessa ställer sig gentemot ett preparat som inte testats i skarpt läge, men jag tror inte vi behöver gå in på det närmare än att i nuläget kalla det marknadens köpmotstånd..

Datum: 100414

yak...

jag tycker marknaden, med löparn i spetsen, springer handlingarna i förväg genom att redan nu prisa in ngt. som kanske inte kommer att hända...

...går det här åt pipsvängen kommer det att göra ont i många sparbössor då merparten av de som köper på dagens nivåer verkar vara okunniga småsparare som helt förlitar sig till vad andra skriver...

...life sciense-investeringar kan vara väldigt trevliga om allt går som det skall, men om inte - AJ AJ AJ vad det kan svida...

..NV har som jag ser det fortfarande allt att bevisa...

...ngt. som fick mig att höja på ögonbrynet en extra gång var PM:et ang. den fas I:a på 56 friska individer man rapporterade...

...enligt packsedlar och övriga varningstexter gällande Sandimmune IV framgår klart och tydligt att risken för allergiska attacker föreligger och att man skall ge, jag citerar: "It is always to be used with adrenal corticosteroids."...
http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/sandimmune.pdf

...när då Neurovive i sin rapportering skriver följande kan man fråga sig i vilket land denna studie utförts och om den utförts med ngt. större ansvar för de frivilliga försökspatienter som deltog?...

http://www.neurovive.se/press/2010/100330_neurovive_rapporterar_framgangsrika_slutresultat_fran_klinisk_studie.php
"Angående allvarliga biverkningar noteras särskilt följande. En försöksperson som fick Sandimmune® Injection utvecklade svår anafylaktisk reaktion, ett potentiellt livshotande tillstånd, medan en annan försöksperson som fick Sandimmune® Injection fick medelsvår anafylaktisk reaktion. Båda dessa tillstånd krävde akut medicinsk behandling, i det första fallet livräddande, av ansvariga läkare. En tredje person som fick Sandimmune® Injection fick en måttligt allergisk reaktion som också krävde akut medicinsk intervention. På grund av dessa allvarliga biverkningar av Sandimmune® Injection krävde myndigheterna förbehandling med antiinflammatorisk behandling för studiens fortsatta genomförande. Inga allvarliga biverkningar av NeuroSTAT® har rapporterats i studien. Produktinformationen för Sandimmune® Injection (reviderad Oktober 2009: T2010-03) rapporterar en risk för anafylaktisk reaktion hos 1 av 1000 behandlade patienter. I den aktuella studien var förekomsten av anafylaktisk reaktion hos friska försökspersoner behandlade med Sandimmune® Injection betydligt högre. Två av 19 personer som inte förbehandlades med kortison och antihistamin (antiinflammatorisk behandling) före administration av Sandimmune® Injection reagerade med medelsvår respektive svår anafylaktisk reaktion. Skillnaden mellan den uppgivna risknivån för anafylaxi med Sandimmune® Injection och den risknivå som observerats i den aktuella studien kan sannolikt relateras till att patienter som behandlas med Sandimmune® Injection ofta behandlas med kortison som ett led i den immunhämmande behandlingen."

...som jag ser det verkar detta mer som Neurovive just ville framkalla dessa allergiska reaktioner endast för att ställa sitt eget preparat i bättre dager...

...att ta med sig detta studieresultat till EMEA och FDA som underlag för ansökan om marknadsgodkännande kommer säkert att leda till lika mycket upprördhet bland EMEA:s och FDA:s specialister som det gjorde hos mig - hur fan kan man bara komma på tanken att misshandla frivilliga försökspatienter så respektlöst?..

=======================================================
löparn...

...du skriver...
"Den kliniska studiens upplägg etc GODKÄNDES av vederbörande myndighet i detta fall Läkemedelsverket."

Svenska Läkemedelsverket eller Läkemedelsverket i ngt. annat land?...

...jag hittar bara följande...
http://www.neurovive.se/press/2009/090611_etikgodkannande_och_lakemedelsproduktion_pa_plats_infor_klinisk_provning.php
"Etikgodkännande och läkemedelsproduktion på plats inför klinisk prövning

Den 10 juni 2009 delgavs NeuroVive etiskt godkännande för den kliniska studie som skall pröva bolagets läkemedel NeuroSTAT® i 58 individer. Produktionen av NeuroSTAT® för den kliniska studien har passerat alla kvalitetskontroller och sk. release erhölls den 28 maj.
VD Eskil Elmér kommenterar:

Det kliniska prövningsprotokollet har framtagits och färdigställts i samarbete med en av världens främsta CRO:s och externa experter med erfarenhet från de amerikanska och europeiska läkemedelsmyndigheterna. Studien, som skall jämföra NeuroSTAT® med Novartis produkt Sandimmun® kommer att inkludera 58 friska individer med olika kön och etnisk bakgrund. Denna studie är en av de viktigaste komponenterna i utvecklingen av NeuroVives första läkemedelsprodukt för klinisk användning. Om studien faller väl ut öppnas möjlighet att licensiera ut produkten NeuroSTAT® för immunförsvarshämmande bruk och att göra NeuroSTAT® tillgängligt för kliniska prövningar och eventuellt även licensförskrivning för användning vid hjärtinfarkt, långvariga epilepsianfall, traumatisk hjärnskada och ryggmärgsskada.

NeuroSTAT® produceras för NeuroVive av Fresenius Kabi i Österrike. I augusti 2008 tecknades avtal som omfattar alla tillverkningsrelaterade aspekter av arbetet fram till registrering av produkten och innefattar bland annat hantering av den aktiva substansen cyklosporin-A, GMP-tillverkning av produkten för kliniska prövningar, läkemedelsanalys, ett omfattande stabilitetsprogram för att i registreringssyfte ytterligare bekräfta produktens stabilitet och sammanställning av den farmaceutiska documentation som krävs för myndighetsregistrering.

Eskil Elmér
VD och CSO, tillika läkare och docent i experimentell neurologi vid Lunds Universitet "
-------------------------------------------

http://www.neurovive.se/press/2009/090624_klinisk_provning_inleds_med_neurostat.php
"Klinisk prövning inleds med NeuroSTAT®

Idag, den 24 juni 2009, startades NeuroVives kliniska prövning med NeuroSTAT® genom mottagande av de första försökspersonerna.
VD Eskil Elmér kommenterar:

Denna studie i friska försökspersoner skall direkt jämföra NeuroVives produkt NeuroSTAT® med Novartis produkt Sandimmun®, och är en viktig komponent i utvecklingen av NeuroVives första läkemedelsprodukt för klinisk användning i patienter med akuta hjärnskador. Om studien faller väl ut öppnas även möjlighet att licensiera ut produkten NeuroSTAT® för immunförsvarshämmande bruk och att göra NeuroSTAT® tillgängligt för kliniska prövningar och eventuellt även licensförskrivning. Studien kommer att genomföras för NeuroVives räkning av en internationell s.k. Clinical Research Organization, och kommer att inkludera 58 friska individer med olika kön och etnisk bakgrund. Den kliniska delen av prövningen tar totalt ca 6 veckor i anspråk och innefattar två doseringstillfällen för varje individ. Resultatet av studien väntas senare under hösten after analys av blodprover och statistisk bearbetning.

Studien benämns: "A study to compare the bioavailability and pharmacokinetics of cyclosporine after intravenous administration of NeuroSTAT®, a Cremophor® EL-free lipid emulsion, and Sandimmune® injection (a suspension of cyclosporine in Cremophor® EL) in healthy volunteers"."

...inte ett "pip" om ngt Läkemedelsverket i någon av dessa PM, endast ngt. om "en av världens främsta CRO:s och externa experter" samt "internationell s.k. Clinical Research Organization"...

Datum: 100415

löparn...

...du skrev igår...
"Den kliniska studiens upplägg etc GODKÄNDES av vederbörande myndighet i detta fall Läkemedelsverket."

...jag bad dig verifiera vilket lands Läkemedelsverk du syftade på som godkänt fas I-studien i fråga då många mindre bolag typ NV utför sina studier i obskyra svåröverblickbara länder...

...av den info som NV själva släppt runt studien så framgår just inget om i vilket land studien utförts och "dumma svenskar" tar naturligtvis för givet att när en ansedd "ärlig" och "välvillig" individ skriver "Läkemedelsverket" så åsyftas det välkontrollerade Svenska Läkemedelsverket...

Lite ögonöppnande läsning för den godtrogne investeraren:
http://www.thestreet.com/story/10711547/1/biotech-stock-mailbag-generex-part-ii.html

...Artikeln tar upp ett skrämmande exempel på hur ett life science-bolag kan informera marknad och investorer på ett missledande sätt...

...saxar en mening som är relevant angående min undran om i vilket land NV gjort studien...

"And Generex thinks it"s going to get the FDA to review Oral-lyn based on some shifty Ecuadorian studies and a single phase III study?"

=======================================================
löparn...

...hur naivt enögd är du egentligen?...

...Novartis har redan själv BEVISAT att Sandimmune IV är farligt om man inte ger Kortison samtidigt, så varför i helsicke utsätter NV friska försökspatienter för en risk som alla redan vet att den finns?...

...syftet kan bara vara ett enda, och det är att genom dessinformerande svartmålning av konkurrent få sitt eget preparat att framstå som betydligt mycket bättre än vad det i själva verket är, och detta i sin tur vittnar om NV kanske inte är seriösa och ansvarstagande...

...frågan kvarstår dock, - I vilket land gjordes studien, (och hur gick det till när "myndigheten" stoppade misshandeln)?...

=======================================================
löparn...

...för mig är detta inte primärt en fråga om NV:s värdering utan mer en fråga om att syna en driven haussare, som utan hänsyn till andra, inte drar sig för att använda vartenda trick i boken för att berika sig själv...

...är det möjligen så illa att du inte kan tjäna pengar på aktiehandel utan att med överdrivande skriverier driva in okunniga spekulanter i ett case som redan ser kraftigt övervärderat ut?...

...att du dessutom nedlåter dig att ge elaka kommentarer åt de som tagit hem en god vinst understryker enligt min mening dina intentioner...

...NV är ett intressant case, men att redan nu måla upp överdrivna fantasier om vad som komma kan om ett antal år är att gå handlingarna väldigt långt i förväg...

...NV:s data från kliniska studier är så här långt väldigt tunna och det återstår fortfarande väldigt mycket att bevisa, och lyckas de inte med det är den här aktien snart nere på en betydligt lägre nivå än idag..

=======================================================
Bra Traktor04...

"noonne, du kan väl vänta med att räkna på NeuroVive tills vi vet värdet på NeuroSTAT?"

...jag tror du fick essensen i min ståndpunkt där...

...även jag har en bunt NV sedan en längre tid tillbaka och jag ser på den investeringen ungefär likadant som du gör, men bara för den sakens skull ser jag ingen anledning att med dagens höga prissättning av aktien reka ngn. att köpa, då jag sätter värde på min heder..

Datum: 100416

Grabbar...

...de här börjar bli lite väl rosa drömmar nu visavi transplantationsmarknaden...

...patentet för transplantationsmarknaden, (både IV & peroralt), gäller t.o.m. 2012, med möjlighet till 5 års förlängning...

...patentet transplantation + IV gäller EU, USA Japan...
...patentet transplantation + peroralt gäller EU, USA...

...time to market från idag räknat för transplantation + IV är enl. normala ansökanshanteringsrutiner 12-24 månader, och NV skriver i prospektet att man avser börja med ansökan i Sverige för att sedan utöka med andra länder i Europa, dock inget om USA & Japan...

...time to market från idag räknat för transplantation + peroralt ligger minst 1 år längre fram i tiden eftersom inga kliniska studier gällande detta ännu startat...

...summerat betyder detta att NeroSTAT ser ut att kunna säljas med marknadsexklusivitet gällande transplantation + IV för Europa 4-5 år, och i USA kanske 3-4 år, för transplantation + peroralt ser det ut att vara minst 1 år mindre...

...mångas bedömning är att Novartis med sitt marknadsledande Sandimmune är den enda logiska licenspartnern vilket gör att intresset från eventuella andra aktörer är svalt, men vad kan Novartis tjäna på att sälja NeuroSTAT?...

...börjar Novartis sälja NeuroSTAT så är det på bekostnad av Sandimmune, och med så få år kvar av marknadsexklusivitet gällande transplantationsmarknaden för NeuroSTAT är frågan om det överhuvudtaget är lönt att teckna ett avtal, kanske bättre att vänta ut patenttiden och fortsätta sälja Sandimmune under tiden?...

...en annan aspekt, - Varför har inget läkemedelsföretag tidigare varit intresserad av att sälja ett preparat gentemot transplantationssegmentet som bygger på det patent som NV köpt loss från Ciclo Mulsion AG, patentskyddet har ju trots allt varit gällande i över 15 år redan?...
Patentet:
http://www.freepatentsonline.com/EP0570829.pdf

...min bedömning är att NV skall sätta fullt fokus på att så fort som möjligt få särläkemedelsstatusgodkännande, (ODD), i både USA & EU för marknadssegmentet celldöd + traumatisk hjärnskada, för där ligger det enda egentliga framtida värdet för NeuroSTAT, lyckas NV generera intäckter från andra segment så ta det som bonus, men räkna inte med det i dagsläget..

=======================================================
MMR...

...ja jag ifrågasätter om den nu gjorda fas I:an ger tillräckligt vetenskapligt underlag för att myndigheter skall kunna fatta beslut om marknadsgodkännande, och med tiden vet vi hur det utvecklar sig...

...det som för dagen är aktuellt är prospektet, och frågor om individers yrkesheder mm. är i sammanhanget irrelevant...

...prospektet har endast en uppgift och det är att få så många som möjligt att köpa de nytillverkade aktier NV nu vill sälja, och att i ett sådant prospekt inte måla upp den finaste bild man kan är i det närmaste tjänstefel, om ledningen sedan klarar att leverera alla de visioner som målats upp är upp till dig som potentiell köpare av de nya aktierna att bedöma...

...om NV inte klarar att leverera vad som målas upp i prospektet är det inte hela världen visavi individers yrkesheder, då merparten av små Life Science-bolag inte levererar enligt vision, men man har försökt och man har gjorde sitt bästa, hellre det än att inte försöka alls...

...så låt dig inte förledas genom att lita på vad andra förmedlar utan skaffa dig de kunskaper och den info DU behöver för att själv kunna bedöma företagets möjligheter, det är trots allt DINA pengar du riskerar...

=======================================================
Behåll fokus löparn...

...varför uppmana mig att gå in och baissa Eurocine?...

...det enda jag gör är att ifrågasätta informationen i dina inlägg här, och jag efterfrågar källorna till det du skriver som om det vore vedertagen fakta...

...kanske vore bättre för din egen trovärdighets skull att du levererar efterfrågad fakta i stället?...

...ignorera visst gör det, du är inte den förste eller siste som väljer den strategin för att slippa läsa det som känns obekvämt, men jag försvinner inte bara för att du ignorerar..

=======================================================
löparn...

...det är väldigt mycket överdriven optimism i ditt resonemang...

Saxar ur prospektet sid. 35 ur stycket gällande amerikansk fas III:
http://www.neurovive.se/uploads/2010/NeuroVive_prospekt_100415.pdf
"...det finns en stor chans att studien kommer att finansieras och genomföras, men inga garantier har ännu givits."
"Det finns heller inga garantier för att NeuroSTAT® kommer att användas i studien."

...men för ordningen skull kan vi resonera utifrån att studien genomförs med NeuroSTAT som preparat och se hur det kan utvecklas tidsmässigt...

...som det ser ut idag, (det finns ännu ingen IND beviljad), är det rimligt att utgå ifrån att studien skulle kunna starta om runt 1 år...

...antal patienter för att få ett vettigt vetenskapligt säkert underlag då detta är en så kallad first in class-studie bör vara 500 till 1000, rekryteringstiden landar gissningsvis runt 1-2 år, och uppföljningstid efter behandling minst 1 år...

...vi är nu redan 3 till 4 år fram i tiden och i detta skedet behövs normalt 6 månader för att sammanställa data och formulera en NDA...

...FDA tar normalt 12-18 månader på sig för att behandla en NDA...

...nu är vi mellan 4,5 år och 6 år fram i tiden, och här behövs normal minst ytterliggare 6 månader för marknadsintroducerande åtgärder...

...denna tidsberäkning förutsätter dock att allt går på räls och inget hakar upp sig på vägen, men den förutsätter framförallt att NDA:n blir beviljad...

...utgår vi ovanpå detta att NeuroSTAT inte har så stora chanser på transplantationsmarknaden som du tror, så uppstår frågan om vem/vad som skall finansiera NV 5-7 år framåt? - dagens NE på 35-40 mille räcker knappt 2 år...

...licensavtal säger du - show me the money säger jag...

...missförstå mig rätt, jag har själv en för mig hälsosam chanspost här köpta i dec. för pengar jag har råd att mista om det går galet, men hur går det för alla de som p.g.a. dina skriverier köpt på sig ohälsosamt många på för höga ingångsnivåer, slår vad om att det redan nu sitter folk i stugorna som inte är helt bekväma med sina NV-aktier...

Datum: 100418

löparn - med handen på hjärtat...

...har inte du en gång i tiden med stor optimism beskrivit, och med uträkningar baserade på en ung och oprövad företagslednings vinstprognoser, målat upp företaget PV Enterprise som ett fantastiskt case att investera i?...

...numera skriver du i helt andra tongångar om PVE och pekar ut den ledning som DU lät dig förledas av som potentiella skurkar...

...att du med dina initiala positiva skriverier om PVE, (underbyggda med vinstprognoser levererade av en ledning som du numera ser som potentiella skurkar), lockat andra att investera i PVE, (och förmodligen förlorat på affären), manar kanske inte dig till eftertanke, men andra borde kanske vakna upp och överväga om du i caset NeuroVive kanske gör om samma misstag som i caset PVE?...

...hela din argumentering och alla dina uträkningar rörande NeuroVive bygger på "en ung och oprövad företagslednings vinstprognoser" - låt oss hopas att denna unga och oprövade företagsledning levererar åtmistone en del av prognosen, och inte ger anledning till en repris av ditt agerande gällande caset PVE...

=======================================================
suck löparn...

...nu handlade inte mitt inlägg om hur PVE:s tidigare ledning agerat, utan inlägget belyser att DU lät dig förledas av denna ledning, och med dina påföljande analyser, uträkningar och andra propagerande aktiviteter bidrog du till att även andra lät sig luras...

...i Neuro Vive ser du ut att göra exakt samma sak genom att gå på vad ledningen förmedlar, utan att till synes överväga ledningen kapacitet och förmåga att leverera...

...inga större betänkligheter visavi marknad & konkurrens, utan bara rakt på möjligheter & sifferprognos...

...visste du förresten att det ser ut som NeuroVive:s nye VD under de senaste åren verkar ha arbetat som Skolöverläkare och verksamhetschef för Skolhälsovården i Stockholms stad?...
http://www.google.se/#hl=sv&source=hp&q=Mikael+Br%C3%B6nneg%C3%A5rd&btnG=Google-s%C3%B6kning&meta=&aq=f&aqi=&aql=&oq=Mikael+Br%C3%B6nneg%C3%A5rd&gs_rfai=&fp=4c44bbf9c811acee

...om det står inget i NeuroVives PM...

Datum 100419

Cyklosporin A...

...som jag skrivit tidigare så tror jag NeuroVive har möjlighet till kommersialisering gällande indikationen hjärntrauma, dels p.g.a. den så här långt påvisade korellationen mellan Cyclosporin A och förhindrandet av nervcellsdöd, dels p.g.a. att patienten vid den typen behandling exponeras under en relativt kort tid för Cyclosporin A...

...däremot har jag funderat över varför ingen under alla dessa år licentierat in det patent CicloMulsion AG fick beviljat i mitten på 90-talet och tagit det till marknaden som en konkurrent till Sandimmune IV, någon bakomliggande anledning måste det ju finnas till att inget läkemedelsbolag hitintills verkar vara intresserade, den samlade uteblivna intäkten under 15-18 år bör ju trots allt ha blivit nå´n miljard dollar eller så...

...jag ramlade över den här pdf-en i går kväll, kan det vara en förklaring?...
http://www.ntp.niehs.nih.gov/ntp/roc/eleventh/profiles/s053cycl.pdf

Citerar inledningen:
"Cyclosporin A
CAS No. 59865-13-3
Known to be a human carcinogen
First Listed in the Eighth Report on Carcinogens (1998)

Carcinogenicity
Cyclosporin A is known to be a human carcinogen based on studies in humans indicating a causal relationship between exposure to cyclosporin A and human cancer. Numerous case reports describe cancer (mainly lymphoma or skin cancer) developing in organ transplant recipients, psoriasis patients, and rheumatoid arthritis patients treated with cyclosporin A as an immunosuppressive agent (IARC 1990). Some of these patients were treated with cyclosporin A alone; whereas others were treated with other immunosuppressive agents in combination with cyclosporin A. The time between treatment initiation and tumor development ranged from 1 month to 10 years. In some cases, tumors regressed after discontinuation of treatment with cyclosporin A. Several cohort studies also indicate that cyclosporin A is carcinogenic in humans, inducing a tumor incidence of less than 5% in the patient population (IARC 1990)."

...som jag förstår det efter att läst mer i ämnet verkar cancerrisken öka med exponeringstiden av Cyclosporin A, och dessa biverkningsobservationer har i första hand gjorts inom transplantationssegmentet...

=======================================================
löparn...

...du kommer förmodligen att gå på samma tabbe här som i PVE...

- Lyssna på marknaden, den har inte varit intresserad av den formuleringen under de senaste 15 åren, och lär inte ha större intresse enbart för att NV:s ledning tycker det...

...marknaden består av ett flertal aktörer som i 15 år sagt nej tack, och NV:s ledning är bara en aktör, (en väldigt liten aktör), som vill att du och andra skall köpa deras nytillverkade aktier så att NV kan fortsätta att utveckla cyklosporin mot indikation hjärntrauma...

...allt annat är endast säljtaktiskt brus...

=======================================================
löparn...

...jag varken tror eller antyder att ledningen är skurkar, det är deras jobb att sälja in nyemissionen...

...det jag däremot är övertygad om är att du återigen låter dig förledas av allt för optimistiska prognoser...

Lyssna på marknaden!!!

=======================================================
7 företag...

...som NeuroVive i prospektet beskriver som potentiella R&D alternativt Kliniska sammarbetspartners...

----------------------------------------------------------------------
"D-Pharm Receives Agreement Letter on Special Protocol Assessment for DP-b99 study - a Pivotal Phase III Trial in Acute Ischemic Stroke Patients"
http://www.dpharm.com/news.asp?year=2010&type=0&mode=1&id=110
----------------------------------------------------------------------

"KeyNeurotek Pharmaceuticals reports breakthrough in the treatment of patients with severe traumatic brain injury in a Phase IIa study"
http://www.keyneurotek.de/englisch/pdf/KN387271001%20Auswertung_engl_final.pdf
----------------------------------------------------------------------

Neuren Pharmaceuticals Limited
http://www.neurenpharma.com/tech.asp?secID=1
"NNZ-2591, which readily crosses the blood-brain barrier, has shown potent effects in standardised models of Parkinson’s disease and memory impairment."

"NNZ-2566 has a pharmacokinetic profile suitable for both intravenous infusion and oral delivery. It has been shown to be neuroprotective in numerous in vitro and in vivo models of brain injury."

"The US Investigational New Drug (IND) application for the upcoming NNZ-2566 Phase 2 trial was approved by the US FDA in March 2009. Fast Track designation was granted in June 2009.

For more information about the Phase 2 clinical trial in TBI patients using NNZ-2566, please visit the www.clinicaltrials.gov website."
----------------------------------------------------------------------

Isotechnika - voclosporin
"Phase 2b Kidney Transplantation (PROMISE) Trial"
http://www.isotechnika.com/in_development/voclosporin/kidney_phaseb/
----------------------------------------------------------------------

"On August 13, 2009, the company received approval from Swissmedic to conduct a Phase II, dose escalation, clinical trial in Switzerland using OXYCYTE® in traumatic brain injury (TBI). It is a randomized, controlled, double-blind, dose escalation Phase II study to assess Safety and Tolerability. The company has named the study ““Safety and Tolerability of OXYCYTE in Patients with Traumatic Brain Injury” or “STOP TBI”."
http://www.oxybiomed.com/c_clinictrials.htm
----------------------------------------------------------------------

"XY2405 (Anatibant) is a new potent and selective non-peptide antagonist of the Bradykinin B2 receptor in-licensed from Fournier, now a subsidiary of Solvay. Five Phase I clinical trials have evaluated the safety and the pharmacokinetics of the compound in both healthy volunteers and in patients with severe Traumatic Brain Injury (TBI). The compound was shown to be well tolerated. In 2008, a Phase IIa clinical study, involving 227 patients was completed. The Phase IIa clinical trial was a randomized, double blind, placebo-controlled, multi-center study, in patients with Traumatic Brain Injury. The drug was shown to be safe. Planning for a Phase IIb safety and efficacy clinical study is underway."
http://www.xytis.com/Pipeline/xy2405.html
----------------------------------------------------------------------

"VAS203

VAS203 is an allosteric NO synthase inhibitor which interacts with the BH4 binding site (cofactor tetrahydrobiopterin) of the enzyme. It is the first drug targeting both brain vasculature and parenchyma and therefore represents a completely novel and unique pharmacological approach for the treatment of traumatic brain injury. vasopharm completed a first-in-man study in July 2007. In June 2008 a clinical trial phase Ib (repetitive dosing) was successfully completed. The primary objective of an explorative European phase IIa multicenter study is to investigate safety and tolerability as well as pharmacodynamic effects of VAS203 in patients with CHI, in comparison to placebo. VAS203 is covered by a number international patents owned by vasopharm providing exclusivity until at least 2022. Patents cover both target and composition of matter."
http://www.vasopharm.com/R+%28and%29+D/Therapeutic+Pipeline/:en
----------------------------------------------------------------------

...vad har dessa företag för vinning av att samarbeta med NeuroVive, ser mer ut som farliga konkurrenter som ligger minst 1 steg före...

...hög tid för löparn att skruva ner sina förväntningar och försäljningsprognoser...

=======================================================
songig...

...ånä, - låt dig inte luras, jag är fullt med, och NV-aktier har jag kvar utan att svettas, jag köpte ju trots allt i december, häften sålda över 55 så nu åker jag gratis oavsett vad som händer...;))

...själv hade jag föredragit en mer normal uppvärdering av NV, men det är inte att tänka på när mannen med megafonen parkerat i pappret, bakslaget kommer när megafonen tystnar och företaget inte har en chans att leverera vad megafonen propagerat...

...den dagen kan det göra ont att vara långsiktig på fel ingångsnivå...

Datum: 100424

http://emedicine.medscape.com/article/432316-overview

"Corticosteroids
Corticosteroids prevent interleukin (IL)–1 and IL-6 production by macrophages and inhibit all stages of T-cell activation. This agent is used for induction, maintenance immunosuppression, and acute rejection."
(detta är det preparat man "undviker" vid användning av det lipidbaserade cyklosporinpreparatet NeuroSTAT)

"Cyclosporine
Cyclosporine is a polypeptide of 11 amino acids of fungal origin and is active against helper T cells, preventing the production of IL-2 via CALCINEURIN INHIBITON (binds to cyclophilin protein). This agent is used for induction and maintenance immunosuppression."

"CALCINEURIN INHIBITOR-FREE PROTOCOLS
Because of the risk of both acute and chronic nephrotoxicity attributed to calcineurin inhibitors, the development of protocols free of these agents is desirable."

Tung men intressant läsning som bör ge en bild av NeuroVives möjligheter att få till ett snabbt avtal gällande NeuroSTAT gentemot transplantationsmarknaden.

Det är ju trots allt så att ingen på transplantationsmarkanden varit speciellt intresserade av Ciclo Mulsion AG:s uppfinning, (det som idag är NeuroSTAT), under de 18 år patentet funnits, så vad talar för att de skall vara mer intresserade nu?

Den stora konkurrensfördel som NeuroVive framhåller, (undvikande av allergisk reaktion), är kanske inte tillräckligt stor för att få Novartis eller ngn. annan att teckna avtal?...

=======================================================
Tack Fillen...

...precis det ville jag åstadkomma med mina klipp - få folk tillräckligt motiverade att läsa HELA texten, och förhoppningsvis börja tänka till...

...efter att ha läst hela artikeln inser väl även du att "Corticosteroids" har sin egna givna plats som immunosuppressor inom transplantationskirurgi och att det inte direkt stärker NeuroSTATS konkurrensfördel som cremoforfritt IV-preparat inom transpantationssegmentet...

...Ciclo Mulsion AG:s patent, (ett lipidbaserat cyklosporinpreparat som alternativ till Novaris Sandimmune IV), har under 18 år inte lyckats locka ngt. läkemedelsföretag att kommersialisera produkten trots att det enda som behövts för marknadsgodkännande var en enkel bioekvivalentstudie + lite pappersarbete till en kostnad av 2-4 MSEK...

...Varför - Här finns ju uppenbarligen enligt bl.a. löparn några hundra miljoner dollar att tjäna varje år, är alla läkemedelsbolagen dumma som missat den möjligheten, eller ligger det andra skäl bakom?...

Datum: 100426

löparn...

...den externa fas II:an i USA använde INTE NeuroSTAT och det är en förbenat viktig aspekt att ta med i sammanhanget...

...vilka skäl har de för att byta preparat mellan fas II och fas III & vilka skäl kan de tänkas ha att INTE byta?...

...vilket preparat använde de, kom det t.ex. från en sponsor som var villig att delfinansiera studien, om så var fallet så minskar NV:s chanser eftersom de inte har kapital att delfinansiera en fas III:a...

...det finns ovanpå det en rad andra faktorer som gör det ytterst olämpligt, (och ibland regulatoriskt omöjligt), att byta preparat mellan fas II och fas III...

...för att få en hint om viket håll det lutar i denna fråga kan det vara vettigt att följa upp Dr. R. Bullock & Dr. B. Young och kolla upp vilka läkemedelsbolag/sposorer de ev. kan vara lierade med...

Upprepar min tidigare uppmaning:
Lyssna på marknaden!

=======================================================
löparn...

"Och att substanser som klarat fas 2 (vilket gäller för NeuroSTAT inom hjärntrauma)..."

Om det är så som du skriver är det ju ren kapitalförstöring när NV nu har för avsikt att lägga 30 mille på en egen fas II-studie på samma indikation...

"...cyklosporin vid hjärtinfarkt..."
Vem har patenterat upp indikationen cyklosporin - hjärta - celldöd?...

...båda de externa studier som refereras till i prospektet har använt cyklosporinbaserade preparat, men INTE NeuroSTAT, vad om båda fortsätter sina studier med de preparat de startat med - finns den risken överhuvudtaget i din kalkyl?...

För att tydliggöra värdet av dina uppmaningar klistrar jag in ett av dina inlägg från den 14:e april, dagen efter avskiljd teckningsrätt vid kurs runt 54:- (anm. den 26:e handlades aktien ner från 46:- till 40:-)
--------------------------------------------------------------------
NeuroVive Pharmaceutical/Re Garre - klart det är köpläge Röster: 0 100414 09:26 #1947776
Kursen har fått ett rejält vinsthemtagningshack bara.

Fundamenta ser ju extremt bra ut. Bara att läsa mina inlägg, berrys m fl.
Besvara Rösta Visa tråd /löparn,,
--------------------------------------------------------------------

Så rutinerad som du är inom aktiehandel borde du kunnat förutse den obligatoriska NE-reaktionen, (på samma sätt som alla vi andra rutinerade), och haft anständigheten, och ärligheten, att informera "Garre" om den.

Det du håller på med påminner väldigt mycket om ett klassiskt pyramidspel, och ev. bakomliggande ärligt uppsåt lyser med sin frånvaro.

Prova att för ordningens skull göra en kalkyl utifrån att avtal gällande transplantation uteblir och båda externa studier väljer att fortsätta med tidigare preparatval och se vart du landar.

Utfallet involverar periodiskt återkommande NE:s om 1-500 MSEK, och kraftiga förseningar, (eller erroderat väntevärde), kan jag tipsa om.

Datum 100429

http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?WO=2007129149
USE OF CYCLOSPORIN A OR MELLE4-CYCLOSPORIN FOR THE TREATMENT OF ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION

International Filing Date: 20.02.2007
Inventor: OVIZE, Michel; (FR).

Abstract: The invention relates to a composition for the treatment of acute myocardial infarction, comprising Cyclosporin A or Melle4- cyclosporin as an active component, in a pharmaceutically suitable vehicle. A method for the treatment of acute myocardial infarction comprises administering to a patient such a composition of Cyclosporin A or Melle4-cyclosporin, at least starting said administration before proceeding to a reperfusion process after a myocardial ischemia. A preferred composition contains from 5 mg to 6 g of active component in a vehicle suitable to be administered intra-venously, at a dose of from 0.1 to 50 mg per kg of body weight of a human patient.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Org. (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (EAPO) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (EPO) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).

...japp de va världspatentet gällande indikation celldöd vid hjärtinfarkt det...

...här är den franska fas II/III-studie som av allt att döma är föregångaren till den större franska studie om 3600 patienter som är på G....
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00403728?term=Cyclosporine&cond=Acute+Myocardial+Infarction&rank=1
"Ciclosporin A and Acute Myocardial Infarction"
Principal Investigator: Michel Ovize, MD. Hospices Civils de Lyon

...i fotnoten på nästa länk hittar jag "Ovize reports serving as a consultant to Novartis..."
http://www.theheart.org/article/885241.do

...då kan vi nog utgå ifrån att det är Novartis som kommer att sponsra/driva den större franska studien om 3600 patienter, (förmodligen en global fas III-studie), eftersom Dr. Michel Ovize är knuten till Novartis...

...Novartis är ett av de riktigt stora läkemedelsföretagen idag och sedan många år världsledande på cyklosporinbaserade läkemedel, så det kanske inte är en allt för vågad gissning att Novartis redan utvecklat det preparat som kommer att användas i den franska studien...

Datum: 100430

MMR...

...jag tror det är lika moget som när löparn kallar mig både det ena och det andra...

...nej, har inte och kommer inte att låta mig luras av löparns dumheter, jag är till skillnad från många andra kapabel nog att tänka självständigt, göra mina egna analyser, och dra mina egna slutsatser - du kanske skulle pröva det själv nå´n gång...

...här är t.ex. min kommentar på löparns Redeyeblogg "NeuroVive i 10 centrala punkter"...
-----------------------------------------------------------------------------
9 centrala motargument...

1. Se upp med löparns skönmålning, jag har försökt debattera risker relaterade till NeuroVive med honom på Avanzas forum i veckor, och löparn anser mig numera vara mindre mentalt bemedlad, starkare argument tycks han inte ha visavi opposition. Den som vill ha en mer diversifierad syn kan gå in och läsa på AVA-forumet, jag skriver under noonne.
https://www.avanza.se/aza/press/forum/postsForUser.jsp?signatureId=33558&startIndex=200#post_1780792

2. Saxar ur NeuroVive:s prospekt avssende patent:
http://www.neurovive.se/uploads/2010/NeuroVive_prospekt_100415.pdf
"NeuroVive har beviljade globala patenträttigheter avseende nervcellsskydd med cyklosporin vid akuta neurologiska skador. Patenten omfattar användning av cyklosporin-A, dess varianter och derivat till alla akuta neurologiska sjukdomar i samband med att nervceller skall räddas från celldöd. Patentskyddet löper till 2016 i USA och till 2015 i övriga länder. Bolaget kan inte garantera att patentportföljen kommer att utgöra ett fullgott kommersiellt skydd i framtiden. Om NeuroVive tvingas försvara sina patenträttigheter mot en konkurrent kan detta medföra betydande kostnader, vilket kan komma att påverka NeuroVives verksamhet, resultat och finansiella ställning negativt. Tredje parts patent kan även komma att begränsa möjligheterna för en eller flera av Bolagets framtida samarbetspartners gällande att fritt använda berörd produkt eller produktionsmetod. Den osäkerhet som är förenad med patentskydd medför att utfallet av sådana tvister är svåra att förutse. Dessutom kan kostnaderna för en tvist, även vid ett för NeuroVive fördelaktigt utfall, bli betydande, vilket skulle kunna påverka Bolagets resultat och finansiella ställning negativt. NeuroVive avser att ansöka om ”orphan designation” för NeuroSTAT® avseende behandling av traumatiska hjärnskador. Detta innebär, förutsatt lyckad registrering av produkten, ett exklusivt skydd avseende indikationen traumatisk hjärnskada även under den tid då patenten inte längre gäller. En registrerad ”orphan drug” har exklusivitet i sju år i USA och tio år inom EU, räknat från att Bolaget erhåller marknadstillstånd från läkemedelsmyndighet. Bolaget kan inte garantera att ”orphan designation” kommer att erhållas på någon marknad eller, även om detta uppnås, att registrering som ”orphan drug” kommer att nås."
(trots patent finns här uppenbara risker)

3. I den fas I-studie som gjorts så följde man inte de föreskrifter som gällde för det jämförande preparatet Sandimmune® Injection och framkallade därmed, (avsiktligt?), allergiska reaktioner i kontrollgruppen. Detta använder man som "bevis" för att NeuroSTAT är bättre, mer om det här:
http://www.neurovive.se/press/2010/100330_neurovive_rapporterar_framgangsrika_slutresultat_fran_klinisk_studie.php
"På grund av dessa allvarliga biverkningar av Sandimmune® Injection krävde myndigheterna förbehandling med antiinflammatorisk behandling för studiens fortsatta genomförande."

4. Redan i slutet på 80-talet började man misstänka att Cyklosporinbaserade läkemedel under längre användning som immunosupressor kunde leda till CANCER. Sedan dess har det gjorts många studier som bekräftar misstanken, här är en:
http://www.medscape.com/viewarticle/538839
"Researchers reported the reduction of both skin and nonskin cancer rates after cyclosporine withdrawal from sirolimus therapy here at the 12th Congress of the European Society for Organ Transplantation (ESOT)."
Patentet gällande Cyklosporin med lipider som bärmedel, (läs NeuroSTAT), har varit gällande i 18 år redan, varför har inget läkemedelsbolag tagit det till marknaden under alla dessa år? - Vill marknaden överhuvud taget ha ännu ett Cyklosporinbaserat läkemedel när risken för Cancer är så uppenbar i jämförelse med bättre preparat?

5. Tidigare studier i USA med Dr. M. R. Bullock i petsen, (säkerligen knuten till ngt. större läkemedelsbolag), har gjorts med ett cyklosporinbaserat preparat, dock ej NeuroSTAT. Det framgår ej vilket preparat som använts och det framgår ej heller om man modiferat/optimerat cyklosporinet och därmed går runt NeuroVives patentskydd.
Ovanpå det finns det idag minst 8 andra läkemedelsprojekt där man med andra preparat vill förhindra nervcellsdöd vid hjärntrauma, här är 2:
http://www.oxybiomed.com/c_clinictrials.htm
http://www.neurenpharma.com/tech.asp?secID=1&id=3

6. Forskning runt korsande av blodhjärnbarriären görs av fler än NeuroVive, även här verkar en konkurrent kommit längre med ett preparat:
http://www.neurenpharma.com/tech.asp?secID=1&id=5
"NNZ-2591, which readily crosses the blood-brain barrier, has shown potent effects in standardised models of Parkinson’s disease and memory impairment."
För oss idag okänd forskning runt blodhjärnbarriären pågår säkerligen hos ett flertal forskargrupper runt om i världen.

7. Patent gällande cyklosporin - hjärtinfarkt - celldöd registrerat på Dr. Michel Ovize som är knuten till Novartis.
http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?WO=2007129149
(mer om detta i inlägg på AVA-forumet)

8. Att redan i detta skede av NeuroVives utveckling räkna på eventuella framtida inkomster är att springa handlingarna långt i förväg. Risken är överhängande att ingen vill teckna avtal gällande NeuroSTAT-transplantation, och att den amerikanska studien fortsätter med det preparat de inlett sina studier med, samt att fransmännen fortsätter med det preparat de använt i tidigare studier, - Var står NeuroVive då? - De pengar de vill få in från pågående emission räcker endast till att finansiera en tredjedel av den planerade fas II-studie de själva vill driva.

9. Att andra med väldigt mycket pengar riskerar en för de liten slant i ett högriskföretag är inte synonymt med att risken minskar. Ovanpå detta bör man vara klar över att den numera riksbekante Bertil Lindkvist endast betalar 21:-/aktie trots att marknaden idag betalar runt det dubbla.

/Tony aka noonne på Avanza

=======================================================
Hoyt...

Vi har idag endast texten ur NV:s prospekt där man skriver att externa studier visat intresse för NeuroSTAT, men den egentliga bakomliggande anledningen vet vi inget om.

Majoriteten tolkar det som att de ev. vill använda NeuroSTAT i studier framgent, men det kan lika väl vara så enkelt att de endast vill skaffa sig en uppfattning om ev. konkurrents potential.

Själv tror jag att NV har möjligheter inom TBI, men jag räknar inte med att de kommer att få ngt. gratis från ngt. håll, det funkar inte så i den här sektorn, stora läkemedelsföretag är inte rika p.g.a. att de är givmilda.

Av vad jag har förstått så ägs/drivs fransmännens studie av Novartis, och Novartis har kapacitet och resurser att ta fram egna preparat, de behöver inte NV:s 18 år gamla beredning, men de tar sig gärna en titt på vad NV har förutsatt att det inte kostar ngt.

Vilket läkemedelsbolag som ligger bakom amerikanernas studie vet jag inte ännu, men jag söker...

=======================================================
Hoyt...

NV ger inte bort sin formel, men de tillhandahåller villigt varuprover för utvärdering i hopp om att studierna skall använda NeuroSTAT i framtida studier istället för det preparat de använt i tidigare studier, således en ren marknadsföringsåtgärd.

Här uppstår dock ett problem om man skulle byta preparat mellan de olika studiefaserna eftersom man inte kan vara säker på att det ena preparatet ger samma resultat som det andra, man kan förvisso anta att resultaten är likvärdiga, men säker är man först efter förnyade studier. Det var t.ex. det som var anledningen till att NV var tvungna att börja med en fas I-studie, trots att både den ver… [content has been truncated]