NeuroVive avslöjar en viktig detalj om den förestående fas IIa-studien

2012-11-29 19:55, Edited at: 2012-11-29 20:54

Konferensprogrammet till 3rd Annual Traumatic Brain Injury Conference anger fas IIa-studiens viktiga doseringsupplägg. NeuroVive satsar på kontinuerlig intravenös tillförsel av NeuroSTAT under flera dygn för allra bäst effekt i den snart inledda TBI-studien så det finns anledning till optimism, vilket framgår av bloggen.

NeuroVives VD får utrymme tidigt första dagen i den årliga konferensen i Washington om traumatisk hjärnskada 6-7 mars 2013 för att presentera NeuroSTAT. Ur programmet :

"11:05 NeuroSTAT®, a Unique and Safe Cyclosporin-A Lipid Emulsion, in Treatment of Severe Traumatic Brain Injury

Cyclosporin-A has previously been shown to be strongly neuroprotective in various animal TBI models but only limited human data in TBI patients is available. In order to evaluate safety and pharmacokinetics of NeuroSTAT® (cyclosporine-A in a cremophore-free lipid emulsion) in patients with severe TBI Neurovive has launched a clinical trial program with an adaptive trial design.

The first part of this program is a Phase IIa clinical trial followed by a combined Phase IIb/III trial. Bedside monitoring of the patients provides safety and efficacy data on a continuous basis during dose-escalating with an initial bolus dose followed by five days of intravenous administration. In order to obtain guidance for further clinical trials in a pediatric population Neurvovive is in parallel investigating NeuroSTAT® using a porcine pediatric TBI model. Microdialysis is used in the Phase IIa clinical trial as well as in the pediatric porcine model in order to study effects on metabolic biomarkers during treatment. Dr. Brönnegård's presentation will cover the above topics in detail."

http://www.tbiconference.com/home/agenda

NeuroVives deltagande i denna viktiga konferens kan ses som nästan "gratis" marknadsföring av TBI-projektet gentemot eventuella ytterligare partners. Det i mitt tycke intressantaste som föranleder denna blogg är att NeuroVive åter ger en slags framåtblickande information i den korta skriftliga beskrivningen ovan. Det var f ö med annan skriftlig konferensinformation från NeuroVive som jag 2011 kunde avslöja att studien gällande reperfusionskada efter hjärtinfarkt var fas III och inte fas II som först hade meddelats i bl a NeuroVives prospekt och i delårsrapport i nov 2010.

I detta fall berättas om NeuroVives kommande TBI-studiers upplägg och det nya är att man ska ge NeuroSTAT kontinuerligt under 5 dygn efter en initial engångsdos ( "dose-escalating with an initial bolus dose followed by five days of intravenous administration") . Det är även den typ av dosering som gett bäst effekt i djurförsök.

Det är också den typ av dosering som uppenbarligen gav bäst effekt i den amerikanska mest intressanta externa fas II-studien inom TBI där man testade olika varianter av dosering. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2770729/.

Kan vissa resultat upprepas från den studien finns sannolikt en klar möjlighet att man ska kunna se en signifikant gynnsam effekt av NeuroSTAT i fas IIa tolkar jag det som, även om fas IIa är liten med 20 patienter, vilket i så fall vore lovande för framgång i den mycket större fas IIb/III-studien. Fas IIa innebär att minst två olika doser prövas.

Varje kohort (grupp) patienter i den amerikanska fas II-studien utgjordes av 8 patienter som fick cyklosporin-A och 2 placebo, men bara den kohort nr IV med bäst effekt - vit stapel för kohort nr IV i figuren i länken nedan - fick den kontinuerliga doseringen och dessutom endast under 3 dygn :

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2770729/figure/F7/

Det bör därför innebära att NeuroVives fas IIa-studie med 20 patienter (inkl några placebo antar jag) med kontinuerlig dos måste ha en bra chans att visa en signifikant positiv effekt mot TBI i fas IIa-studien om, som citatet ovan indikerar, alla patienter som får NeuroSTAT ges 5 dagars kontinuerlig dosering även om den ska varieras mellan olika kohorter. Studieuppläget är framtaget i samarbete mellan NeuroVive och den europeiska expertorganisationen EBIC så det bör vara så bra man kan begära för att kunna visa effekt, och valet kontinuerlig tillförsel av NeuroSTAT är logiskt.

Fas IIa-studien väntar på etikgodkännande i Danmark innan den kan starta, i år är det sagt. Då får vi antagligen veta mer om studiens upplägg. Blir sedan utfallet positivt vilket är sannolikt kommer marknaden att värdera upp chanserna inom TBI genom betydande kurslyft. Kinaavtalet ger f ö en liten antydan om att NeuroSTAT i USA och EU har en potential att generera årliga royalties på många hundratals miljoner kr till NeuroVive. Den vetenskapliga underbyggnaden för framgång är relativt stor som också framgår av min aktieanalys, även om risken för misslyckande i fas III alltid finns.

http://hem.passagen.se/fingerpr/loparn/PDF/NeuroVive.pdf