MEDIVIR - från mulet till solsken

2023-12-27 16:13

Emission är genomförd och en våt filt har lyfts bort. Förutsättningen för ett rejält kurslyft är mycket god. Resultaten från fas 1b/2a som kommer presenteras på amerikanska ASCO-GI i mitten på januari, baserat på tidigare rapporterade data - men nu med central avläsning - finns god möjlighet att de betraktas som sensationella.

Företrädesemissionen

Emissionen tecknades till 87% - inga garantier behövde nyttjas. Resultatet är över marknadens förväntan vilket är positivt.

Många aktieägare som hade trott på en riktad emission i höst har blivit klämda, rädda eller skeptiska avseende att teckna men många nya ägare har tillkommit till väldigt lågt pris, tyvärr på den första gruppens bekostnad.

Värdering

Innan företrädesemission kungjordes noterades Medivir till ett Enterprise Value (EV) på 357 msek.Teckningskursen när emssionen avslutades den 21 december motsvarade ett EV på omkring 110 msek bland annat påverkat av att IGM Biosiences i USA, av finansiella skäl valde att sätta Birinapant licensierat från Medivir på hold trots troligen utmärkta data i sin fas 1 studie.

Under dagarna fram till 22 dec ökade EV till ca 195 msek. Trots detta, finns, enligt nedan stark anledning att initialt, innan ASCO-GI, uppvärdera Medivir tillbaka till ett EV på åtminstone ca 350 msek. Detta motsvarar ett börsvärde på cirka 350 plus kassa efter q4 på ca 30 msek och emissionen på netto efter kostnader på 115 msek, dvs 495 msek.

Detta motsvarar en aktiekurs på ca 4,70 kr. Givet förväntad data presentation på ASCO-GI i mitten på januari enligt nedan, är en kurs på 8-9 kronor klart rimlig att förvänta sig. Den som tecknade sig för 2,65 kr kommer därvid, vid den värderingen, fått en avkastning på över 200% på en dryg månad och ytterligare kursstegring kan givetvis förväntas vid en licensaffär.

På sikt kommer sannolikt också marknaden inse att att fostrox har potentialen att bli använd både i första linjen och i adjuvant terapi, liksom potentiellt ersätta TACE som används när levercancer upptäcks i ett relativt tidigt skede.

Inom dessa områden ligger det verkligt stora värdet i fostrox. Detta värde kan visa sig i ett bud på hela bolaget.

Medivir - status idag

Stadda vid kassa inför 2024 som kommer att domineras av:

[ ] Fas 1b/2a delresultat i levercancer på Asco-GI i mitten på januari 24

[ ] Slutliga data från denna studie på en vetenskaplig konferens under våren 2024

[ ] Intensifiering av partnerskapsdialog i Asien under första halvåret 2024

[ ] Regulatoriskt beslut om fas 2b kan vara registreringsgrundande

[ ] Start av global fas 2b under hösten 2024. Denna finansieras av partnerskap och/eller global private placement

[ ] Åtminstone 2-3 andra fas 1 studier startas eller återstartas av licenstagare i USA och UK.

Vad kan förväntas

Phase 1b/2a i levercancer (HCC) på ASCO-GI

Studien är en öppen studie och de senaste publicerade resultaten från 18 december 2023 visar resultat som är mycket sällsynta för behandling av HCC i andra linjen (efter standard of care i första linjen). I första linjen där flertalet får en Roche kombo går över 70%, troligen många fler, vidare till andra linjen där det i dagsläget inte finns några godkänd behandlingar. Patienterna är avancerat sjuka och Medivirs Fostrox + Levima (Eisai) har hittills visat att att 80% (16 av 20 patienter) haft klinisk nytta av kombinationen efter 12 veckors behandling.

Detta innebär att man har endera stable disease, partiell eller complete respons vilket är synnerligen ovanligt i andra linjen. Hela 80% visar klinisk nytta vilket är sensationellt. Måtten i studien är OS Overall Survival), PFS (Progression Free Survival) och ORR (Objective Rate of Respons). Det senare är de som visat respons partiellt eller helt och hållet (inge tumör kvar). Hittills rapporterat är det 22% vilket kan bli högre och kan betraktas som unheard of i andra linjen. Det viktigaste måttet i andra linje är egentligen duration av sjukdomskontroll som viktigare mått på om behandlingen gör nytta.Här ligger Fostrox-Lenvima kombon alltså på hela 80%.

Den 18:e december var fortfarande hela 10 patienter kvar under behandling i studien. Redan rapporterade data avseende PFS visar klart högre värden än i andra jämförbara studier och lär öka ytterligare till rapportering på ASCO-GI. OS framkommer först när studien är klar.

Notera att vad som rapporteras på ASCO-GI är centralt avlästa data, hitills endast lokalt avlästa. Avläsningsdata som är centralt avlästa med kontrastmedel kallas i levercancer för mORR, mPFS och mOS. Dessa värden är nya sedan en tid och finns oftast inte med i historiska levercancer studier men i Medivirs studie.

Abstractet till ASCO-GI lämnades in i september men Medivir har möjligheten att uppdatera abstractet i början på januari med den centrala avläsningen.

Slutrapportering på senare vetenskskaplig konferens

Eftersom 10 patienter var under fortsatt behandling i början på december är det troligt att det kan dröja till sen vår innan slutresultat kan rapporteras. Å andra sidan ju längre tid det tar, ju starkare blir ju studiens resultat och värdet av fostrox.

Partnering för Asien

Redan vid ASCO-GI lär flertalet potentiella partners för Asien känna att resultaten är unika. Eisai (Lenvima) lär rimligen vara intresserade liksom andra japanska och även kinesiska bolag eftersom Asien är den största levercancer marknaden. Därutöver är det viktigt att notera att de globala levercancer bolagen som Roche och AstraZeneca har stor aktivitet i Asien. Svårt att spekulera om hur affärer kan se ut men troligen en eller ett par licenser med rejäla upfronts. Ett eller flera bud är absolut inte heller uteslutet.

Regulatorisk väg

Under första halvåret kommer dialogen med FDA fördjupas avseende fas 2b. Förutsättningarna att studien skall kunna ses som registreringsgrundande är goda redan med rapporterade resultat och dessa förutsättningar kan bli ännu bättre efter ASCO-GI. Det medicinska behovet är mycket stort.

Start av phase 2b

Finansieringen av detta steg är det stora frågetecknet för pressade biotech investerare

denna höst. Med licensavtal under våren är denna fråga helt eller delvis löst. Annars tillkommer en private placement men om allt ovan utvecklas väl så finns alltid kapital för investeringar i något välutvecklat med goda data som fyller ett stort medicinskt behov. Både i partnering och i detta måste management och styrelse visa sig på styva linan! Det har av Medivir-analytikern på Maxim Group också spekulerats om att Medivir inför detta skede skulle göra en parallellnotering i USA och därvid komma mer i fokus för amerikanska investerare.

Ut-licensierade substanser mot fas 1/fas 1b

USP1 till Tango Therapeutics (USA) - cancer

I september 2023 fick Tango OK från FDA om att få starta en fas 1 med USP1. Studien beräknas starta under H124. USP1 har pre-klinskt bevisat en effekt och synergi med PARP hämmare som t ex AstraZenecas Lynparsa. En milestone betalning på 1-3 musd förväntas i samband med fas 1starten.

Birinapant till IGM Biosciences (USA) - cancer

Birinapant (som passerat fas 2) testas kliniskt med IGMs Death Receptor 5 i fas 1. Licensen har ett biodollar värde på 350 musd och visat starka synergier pre-kliniskt. För närvarande på hold av finansiella skäl enligt ovan.

MET-X till Infex Therapeutics (UK) - AMR

Infex arbetar inom infektionssjukdomar, däribland antibiotika resistens. MET-X har pre-klinskt visat att man kan återställa antibiotika resistens, ett stort viktigt område.

Medivir och Infex har ett vinstdelningsavtal och MET-X har en sk QIDP beteckning från FDA. En IND ansökan till FDA avses lämnas in under H1-24. Infex' affärsmodell baserar sig på ut-licensiering i tidigt kliniskt skede.

USP7 till Ubiquigent (UK) -cancer

Under ett vinsdelningsavtal är USP7 i Lead Optimisation, dvs i ett relativt tidigt skede inom ett hett forskningsomåde relaterat till sk DUB hämmare.

Xerclear är marknaden via GSK

Medivir får avtagande royalty intäkter avseende Xerclear mot herpes. En separat licens till SYB i Kina beräknas nå marknaden 2024.

Därutöver har Medivir två fas 2 klara substanser, Remetinostat inom cancer och MIV711 inom artros som man hittills inte lyckats licensiera ut. Dessa projekt ligger i träda i avvaktan på licensiering men chansen ser i dagsläget ut att vara förbi.

Konkurrensen inom levercancer (HCC)

Det enda sättet beskriva marknaden och pipeline inom avancerad HCC är att säga att det är ett myller av "same-same", dvs olika kombinationer av dels immunhämmare ( dvs immunterapier som hämmar immunförsvarets bromsmekanismer) och dels tyrosin kinas hämmare (TKI)/ VEGF hämmare (som verkar genom att sakta ner eller stoppa tillväxten av tumören/stoppar tillväxten av nya blodkärl i tumören). Efter att flera TKI varit det som i huvudsak används i första linjen under 10-talet godkändes Roche kombo av Tecentriq och Avastin i början av 20-talet som huvudalternativet i första linjen.

AstraZeneca har ett komboalternativ som ofta betraktas som något sämre. Ett koreanskt komboalternativ kommer eventuellt godkännas av FDA under H1-24.

Alla komboalternativ i pipeline och i marknaden har begränsningar som gör att endast 20-30% av patienterna har en positiv, men ofta övergående, effekt. För att motverka detta sker nu försök i första linjen med trippelkombinationer och i viss mån ersätts de monoklonala antikroppar som används med sk bespecifika antikroppar.

För att förändra radikalt behövs sannolikt helt nya verkningsmekanismer adderas, dvs vad t ex fostrox står för. Efter första linjen används olika produkter i andra linjen men med den snabba förändringen av HCC landskapet senaste åren finns ingen behandling som är godkänd. Medivir har här möjligheten att bli de första godkända behandlingen i andra linjen med kombinationen av Fostrox och TKI hämmaren Lenvima. Det finns några enskilda kliniska prövningar utöver Fostrox som består av någon av de ovannämda substanserna och en annorlunda molekyl. En, Geneos (USA) publicerar resultat under närmaste tiden men den avser efter TKI i första linjen så det är en annan och "gammal" population jämfört med Fostrox. Övriga ligger senare eller mycket senare tidsmässigt.

För att summera så har Medivir med Fostrox en unik verkningsmekanism i HCC, sannolikt mycket intressanta data att presentera vid ASCO-GI om knappt en månad samt därmed en mycket spännande marknadsposition.