EpiCept - Desinformatör?

2010-11-16 09:22, Edited at: 2010-11-16 09:22

Det har dykt upp en diskussion i det "ofentliga rummet" angående Ceplene's användningsområde. Tydligen har det dykt upp ytterligare oklarheter angående verkningsgrad av Ceplene i olika åldersgrupper, en diskussion som jag personligen tycker vi vänt varje sten på. Men för sakens skull (och för nya aktieägare) tar vi det en vända till.

Enligt artikel :

("Histamine dihydrochloride and low-dose interleukin-2 as post consolidation immunotherapy in acute myeloid leukemia" publicerad av Informa healthcare under rubriken "Expert Opinon")

"The efficacy of HDC/IL-2 was pronounced in patients < 60 years old with a more than 75% increase in the likelihood of LFS* for three years or more"

* Leukemia free survival (Leukemi fri överlevnad)

Citat ovan refererar till information som visas i tabell 1 (i samma artikel) där av 111 patienter i första remission under 60 år gamla så erhöll 51% i HDC/IL-2 armen LFS efter 3 år mot 30% i kontrollgruppen.

Detta ska jämföras med skillnaden för alla patienter oavsett åldersgrupp i första remission där LFS efter 3 år motsvarar 40% för HDC/IL-2 armen mot 26% i kontrollgruppen.

Artikeln författad av: Fredrik B Thorén, Ana I Romero, Mats Brune & Kristoffer Hellstrand

Om man tittar vidare på fördelningen av patienter i studien så framgår det att av 320 deltagare så var 111 st under 60 år gamla. Jämför man denna fördelning av populationen av AML fall så blir studien nästan representativ mot verkligheten.

För att få tillgång till up-to-date data så krävs det en del, men för denna jämförelse duger det med siffror från 2000. USA's befolkning bestod då av 246 430 153 människor som var under 65 år gamla. Över 65 så var motsvarande siffra 34 991 753. AML incidensen för motsvarande grupper var 1,7980 mot 17,8309 vilket skulle motsvara en patientpopulation på 4430 under 65 mot 6239 över. Resultatet blir 58% över 65 och 42% under 65, studien motsvarar 34% under 60 år vilket verkar rimmligt då vi i jämförelsen missar åren 60-65.

Om vi tittar vidare på fler referenser till utfallet för patientgrupperna över eller under 60 så hittar vi en artikel i Blood Journal där man uttrycker att effekten av Ceplene var speciellt effektiv för patienter under 60 år (p=0,005) men även en stark behandlingseffekt i patienter upp till 70 år (p=0,0047).

Dock så har EMA formulerat sig i "Product summary characteristics":
"Ceplene maintenance therapy is indicated for adult patients with acute myeloid leukaemia in first remission concomitantly treated with interleukin-2 (IL-2). The efficacy of Ceplene has not been fully demonstrated in patients older than age 60"

Detta har tydligen visat sig värdefullt för Meda då man är beredda att betala ut närmare 35 miljoner kronor till EpiCept förutsatt att dessa vilkor uppfylls:
"

Regulatory Approval by the EMEA of a change in labeling in the “Summary of Product Characteristics” of Products to reflect the removal of the statement “efficacy in patients older than age 60 has not been fully demonstrated” (provided that no similar age-limiting language is required to be added or substituted) US$ 5,000,000"

Kristofer Hellstrand bedömmer att ca 15-20% av patienterna i sverige får allogen stamcellstransplantation och bedömmer att det stora flertalet är yngre än 60 år, men åldersgränsen flyttas stadigt upp. Vidare så säger han "Ceplene är alltså tydligt bättre hos yngre patienter (som har bra prognos), bättre i första remisson (då prognosen är betydligt bättre än i senare faser av sjukdomen och bättre hos de patienter som fått intensivare cytostatikabehandling inför Ceplene-terapi (även denna grupp har tydligt bättre prognos). Det är således inget hinder att behandla patienter med god prognos, snarare tvärtom"

Summering. Vi kan konstatera att Ceplene har en något sämmre effekt ju äldre patienterna blir, dock är detta inte den enda orsak till att en sämre effekt än önskvärt fås. Skulle man dessutom ta 15-20% i patientpopulationen 0-65 pågrund av allogen stamcellstransplantation kommer man stå där med det stora flertalet äldre patienter med sämmre förutsättningar att lyckas med en Ceplene behandling. Applicerade man detta på USA siffrorna presenterad tidigare skulle det innebära att man fick en patientbas på 3654 under 65 och 6239 över, vidare skulle bara dessa motsvara ca 2500 under 65 och 4500 över som erhåller CR1. En fördelning på 35% under 65 och hela 65% över.

/Pfenix