Topotarget: ett svar på cancer?

2009-02-05 13:25, Edited at: 2011-03-11 05:43

Bolagets flaggskepp Belinostat har levererat mycket positiva nyheter den senaste tiden, marknaden verkar ha svårt att ta till sig annat än rena pengar. Det skapar ett mycket bra läge att investera i ett av de absolut intressantaste forskningsbolagen inom onkologi på attraktiva nivåer. Börsvärdet på ca 400MSEK får ses som lågt i förhållande till pipeline samt i jämförelse med en rad lång rad sektorkollegor.

Bolaget

Topotarget är ett internationellt bioteknikbolag med dansk bas noterat på´smallcap i Köpenhamn, specialiserat på cancer. Bolaget leds av en rad personer med bred erfarenhet inom området, vissa med kopplingar till några svenska bolag i sektorn som ex Orexo. Den kliniska portföljen är omfattande men med fokus på huvudprojektet Belinostat som befinner sig i Fas II-III för en rad olika indikationer. Bolaget har också en produkt i marknad, Savene som lanserats i både Europa och USA under 2006-2007. bolaget koncentrerar sin forskning kring viktiga targets framförallt inom intranukleär samt intracellulär behandling och driver f n 9 st kliniska projekt.

Bolagets finansiella situation

Bolaget har förhållandevis en hög utgiftsström där man förutom rena kostnader för forskningsverksamheten där 100 talet anställda ingår, ska ta hänsyn till kostnader kopplade till försäljning och distribution för bolagets produkt i marknad. Resultat baserat på föregående två år visar att ett negativt resultat om ca 200MDk per år är vad man kan utgå från med nuvarande status. Flera besparingsåtgärder är dock på ingång, en del redan implementerade, och kraftiga försäljningsökning påvisas beträffande bolagets produkt i marknad, Savene, Bolagets egna nuvarande prognos säger att den finansiella situationen kommer kunna ta bolaget in i 2010 utan kapitaltillskott. Bolaget bedriver sedan en tid samtal om avtal för flera nyckelprojekt vilket skulle kunna stabilisera den finansiella situationen betydligt. Det mycket låga börsvärdet f n får ses som en effekt från besvikna aktieägare då ett avtal för Belinostat i princip utlovats redan förra året men ännu inte infriats.

En produkt i marknad..

Savene(Totect i USA), är ett antitoxicitetspreparat, d v s ett avgiftningsmedel för behandling mot extravasation. Många cancerpreparat tas intravenöst och ibland inträffar en olycka där cytostatikan (cellgift) infunderas utanför venen med en rad allvarliga komplikationer som följd. Savene verkar som motmedel mot de preparat som är inom gruppen antracykliner. Savenes försäljning påvisar en ökning från ca 16MDk per år 2007 till det dubbla för förra året.

Projektportföljen

Belinostat, bolagets flaggskepp

Belinostat hör till gruppen HDACinhibitorer (intranukleär behandling) och utgör en ny klass av anticancermedel som är riktat mot HDAC enzymet. Substansen har visat "proof of concept" med statistisk signifikant effekt mot relevant grupp av patienter och prövas både som singelterapi samt i kombination med flera av de vanligaste cytostatikabehandlingarna.

Så här långt är över 500 patienter behandlade med substansen och Belinostat utgör det enda programmet inom gruppen som möjliggör både intravenös, Cintravenös samt oral administrering. En av preparatets största styrkor och en parameter som kan få stor betydelse när man förhandlar med intressenter om projektet, ligger i att det har påvisat effekt även mot resistenta samt mkt svårbehandlade patienter där alternativ saknas eller är bristfälliga. IV behandling möjliggör hög dos samt effekt och sen rad studier har visat hög säkerhet. Den orala administreringen tillför flexibilitet där behandlingen kan förbättras ytterligare.

Projektet befinner sig i kliniska prövningar för hela 18 olika indikationer inkluderat flera kombinationer med befintliga cancerpreparat, och för indikationen PTCL har fas III påbörjats, detta med s k "fast track avtal" med FDA, förenklat sett en överenskommelse med det Amerikanska godkännande organet om marknadsgodkännande för indikationen under förutsättning att de i förväg uppsatta målen med den pågående studien uppfylls, d v s en snabbare väg till marknad. Flera av de övriga indikationerna för Belinostat är f ö sponsrade av NCI, National Cancer Institute.

Några av de viktigare indikationerna i det pågående programmet för Belinostat;

Hematologiska indikationer (blodsjukdomar);

PTCL fas III

KTCL fas II

AML fas II (singelterapi + i kombination med idarubicin)

Solida tumörer

Äggstock (singelterapi samt i kombination med carboplatin samt pacitaxel=BelCaP)

Vesica (urinblåsa) (singel+ BelCaP)

Tarm ( i kombination med+5-flourouracil)

Ovanstående i fas II

Oral singelterapi för solida tumörer etc

Belinostatprogrammet är extremt brett och mycket lovande vilket gör det till föremål för ett större globalt samarbetsavtal. Programmet utsågs av Windhover, där en oberoende kommitté med en del av den främsta expertisen inom onkologi, pekar ut projektet som ett av Top 10 kandidater som f n är föremål för ett betydande avtal. Bolaget hade f ö ännu en kandidat på denna prestigefyllda lista i form av projektet APO 866.

Övriga kliniska projekt

Bland de övriga läkemedelskandidaterna märks speciellt tre stycken som kan komma att bli föremål för ett ev uppköp eller någon form av utlicensiering; APO866, Baceca samt Avugane. Men flera av de övriga är snarare än mer intressant utr ett längre perspektiv.

# APO866, är från början utvecklad av det Schweiziska bolaget Apoxis som köptes upp av Topotarget 2007. Projektet pekades ut förra året av Windhover, som ett av top 10 intressantaste projekten i världen inom onkologi som kan vara föremål att förvärva av Big Pharma. Substansen är en sk NAD+ hämmare (hämmmar ett viktigt enzym i NAD+syntesen), och är föremål för en ny väg till behandling av patienter som inte längre svarar på traditionell kemoterapi med en ny verkningsmekanism. Substansen är f n i tre st kliniska fas II prövningar och verkar så långt mkt lovande.

# Baceca, är en substans för topical behandling av olika typer av hudcancerformer däribland BCC och är liksom Belinostat en HDAC hämmare.

# Avugane, är liksom Baceca en HDAC hämmare och riktar sig som topical behandling mot inflammatoriska hudsjukdomar som ex psoriasis, acne etc.

Båda dessa projekt kan mkt väl vara mål för en försäljning, man har tidigare givit marknaden signal om att man önskar samt samtalar med potentiella partners gällande dessa.

Bland de övriga läkemedelskandidaterna återfinns även flera mkt lovande substanser med varierande verkningsmekanismer där nedanstående är extra intressanta;

# Zemab, är en substans som är en kombinerad antikropp exotoxin, ett slags protein som bildas av bakterier.med riktar sig mot tumörtyper som är kopplade till tillväxtfaktorn HER2. HER 2 är överexponerad i en rad tumörtyper där Zemab inriktar sig huvudsakligen på bröstcancer. Hittills utförda studier visar att Zemab reducerat tumörer i sex av tio patienter vid direkt injektion. Projektet ska ses som mkt lovande och bolaget själva har stora förväntningar kring det.

# APO 010 härstammar liksom APO688 från det Schweiziska bolaget Apoxis som köptes upp av Topotarget 2007. Substansen är en s k megaFasligand som kombinerar Fasligand med TNF; ett cytocin som har en mkt viktig funktion vad gäller att aktivera kroppens immunförsvar. Topotarget har patent på teknologin som är mkt intressant ur synvinkeln nya behandlingsvägar genom andra mekanismer. APO 010 samt Zemab ska ses som två mkt lovande kliniska projekt vilka kan få stor betydelse i framtiden för bolaget.

Marknadssituationen för Big Pharma ger möjligheter

Marknadssituationen för preparat inom det onkologiska området är hungrande och den totala marknaden omsätter över 70 Miljarder USD. Detta samtidigt som förbrukningen över produkter inom marknaden är snabbt växande. Enligt statistik så har det tecknats över 500 avtal mellan bioteknikbolag samt läkemedelsbolag inom området, detta inom ramen för de tre sista åren. Denna siffra motsvarar ca 20% av det totala antalet tecknade avtalen mellan Biotech/Pharma.

Det finns flera välkända exempel på affärer som ger en bild av hungern från flera ledande bolaget efter nya produkter, där deras egna patent står inför konkurrens från generikaprodukter då patenten går ut. Flera av dessa BPs har de senaste året offentlig gjort strategier där man uttryckligen pekar på kommande förvärv av hela bolag samt enstaka intressanta projekt inom onkologi.

Exempel på tidigare stora affärer som ger perspektiv är;

# Roches bud på Genetech om över 90 Miljarder USD

# Eli Lillys bud på Imclone om hela 6,5 miljarder USD

# Takedas uppköp på Millenium Pharma om nästan 9 Miljarder USD

Investeringscaset

Investeringcaset bygger på den nuvarande mkt låga värderingen balanserat mot en extremt bred intressant produktportfölj riktad mot en av de läkemedelssektorer där det största behovet och den största marknaden återfinns. Flera av de prioriterade projekten kan mkt väl komma att bli föremål för ett större avtal från industriell aktör. Vid ett större avtal för t ex Belinostat bör kunna handla om minst storleksordning 500MUSD + royaltys där enbart en upfrontbetalning på 20% skulle innebära dubbla dagens börsvärde. Kanske väljer man dock att först försöka få vissa indikationer till marknad innan man licensierar ut projektet och kanske väljer man att sälja andra delar av forskningen för att finansiera detta, det handlar i s f om att skapa större framtida värden för aktieägarna. Vid investering i bolaget ska man vara beredd på att en ev emission kan komma att behövas om inte bolaget under året lyckas att knyta till sig ett avtal för någon av sina projekt. Det är mot bakgrund av ovanstående genomgång dock sannolikt att ett avtal för något av de prioriterade projekten, eller en ev försäljning av de icke prioriterade kan vara nära förestående vilket skulle ge en potentiell mkt stor uppsida. Ser man till bolagets pipeline och jämför med sektorkollegor känns ett värde mellan 1500MSEK-2000MSEK inte omotiverat högt i förhållande till dagens börsvärde om ca 400MSEK. dagens börsvärde motsvarar f ö i princip hela det belopp som bolaget häromåret återköpte rättigheterna till Belinostat för.

Den senaste tiden har positiva nyheter haglat över marknaden gällande flera av de viktiga programmen utan nämnvärda reaktioner från marknaden, och den svala reaktionen speglar osäkerheten om ovanstående. Exempel på dessa är;

#Bolaget presenterar positiva fas IIb data för Belinostat i kombination med 5-FU(en av de vanligaste etablerade preparaten mot bl a lungtumörer)

# Fas II uppstart av en NCI sponsrad studie

# Den randomiserade delen av ännu en NCI sponsrad kombinationsstudie med belinostat/5-aza för indikation AML uppstartad

#Positiva fas II data för ännu ett projekt med blockbusterpotential, APO 688 kommuniceras,

#Belinostat för indikationen PTCL startas upp i fas III studier.

Samtliga ovanstående nyheter är kommunicerade de senaste 2-3 mån och motiverar åtminstone en uppvärdering av portföljen motsvarande ett par kr per aktie vid en snabbare jämförelse med kursreaktioner för sektorkolllegor. Uppvärderingen har låtit vänta på sig.

Kommande värdedrivare för aktien

De viktigaste kommande värdedrivarna för aktien kommer mot bakgrund av den förtroenderabatt baserat på den finansiella situationen, röra ett signat avtal för någon av bolagets produktkandidater. Ett avtal för Belinostat skulle utgöra störst kortsiktiga värden men de hetaste föremålen för affär återfinns även hos Baceca, Avugane, APO688 etc. Ett avtal för APO 688 väntas troligen inte förrän man har slutdata för melanom samt CLL, vilket väntas i närtid. Andra närstående nyheter rörande forskningen kan komma att röra förutom Belinostat, Godkännande av uppstart för nästa del i APO 0010 programmet, presentation av data från Siramesine programmet.

Sammanfattningsvis syns extremt stora potentiella värden i bolaget men som knappast kommer aktiveras förrän bolaget tecknar ett partnerskap för något av sina prioriterade projekt. Bolaget har de bästa förutsättningarna för att så ska ske och snnolikheten för att det kommer ske innan ytterligare kkapitalanskaffningsbehov föreligger får anses som mycket stora.